V niektorých odvetviach podliehajú výrobcovia prísnym výrobným normám. Toto je prípad farmaceutického priemyslu (humánneho a veterinárneho), kozmetického priemyslu a potravinárstva. Správna výrobná prax (GMP) je v týchto odvetviach známym termínom. GMP je systém zabezpečovania kvality, ktorý zabezpečuje, že výrobný proces je správne zaregistrovaný, a preto je zaručená kvalita. Vzhľadom na hlavnú úlohu vo farmaceutickom a kozmetickom priemysle sa bude ďalej diskutovať iba o SVP v týchto odvetviach.
História
Od počiatku civilizácie sa ľudia zaujímali o kvalitu a bezpečnosť potravín a liekov. V roku 1202 prvé anglické jedlo zákon bola vytvorená. Oveľa neskôr, v roku 1902, nasledoval zákon o organickej kontrole. Toto bolo zavedené v Spojených štátoch na reguláciu ekologických produktov. Tieto produkty boli zákonne testované na čistotu. Pôvodný zákon o potravinách a liečivách, ktorý bol spustený v roku 1906, zakazoval predaj kontaminovaných (falšovaných) potravín a vyžadoval pravdivé označovanie. Potom vstúpilo do platnosti množstvo ďalších zákonov. V roku 1938 bol zavedený zákon o potravinách, liečivách a kozmetike.
Zákon vyžadoval, aby spoločnosti pred uvedením na trh poskytli dôkaz o tom, že ich výrobky sú bezpečné a čisté. FDA vykonala vyšetrovanie kontaminovaných tabliet a odhalila, že v továrni boli zistené vážne nezrovnalosti vo výrobe a že už nebolo možné vysledovať, koľko ďalších tabliet bolo stále kontaminovaných. Tento incident prinútil FDA konať podľa situácie a zabrániť opakovaniu zavedením fakturácie a kontroly kvality na základe audítorských štandardov pre všetky farmaceutické produkty. To viedlo k tomu, čo bolo neskôr označované ako GMP. Výraz „správna výrobná prax“ sa objavil v 1962. rokoch ako dodatok k americkému zákonu o potravinách, liečivách a kozmetike.
Súčasné európske nariadenia o SVP boli vyvinuté v Európe a Spojených štátoch.
Nakoniec začali európske krajiny spolupracovať a vypracovať spoločné usmernenia SVP, ktoré Európska únia akceptovala.
Okrem toho v súčasnosti existuje mnoho ďalších medzinárodných zákonov a predpisov, do ktorých boli zahrnuté nariadenia o SVP.
Čo je to GMP?
GMP znamená „dobrý spôsob výroby“. Pravidlá GMP sú zahrnuté vo všetkých druhoch zákonov, ale v podstate tieto pravidlá majú rovnaký účel. GMP sa uplatňuje najmä vo farmaceutickom priemysle a je určená na zaručenie kvality výrobného procesu. Kvalitu produktu nemožno nikdy úplne určiť testovaním jeho zloženia.
Nie všetky nečistoty sa dajú zistiť a nie každý produkt sa dá analyzovať. Kvalitu je teda možné zaručiť len vtedy, ak celý výrobný proces prebieha presne predpísaným a kontrolovaným spôsobom. Len tak výrobný proces zabezpečuje kvalitu lieku. Tento spôsob výroby, nazývaný Správna výrobná prax, je teda požiadavkou na výrobu liekov.
SVP má tiež veľký význam pre medzinárodné partnerstvá. Väčšina krajín akceptuje iba dovoz a predaj liekov vyrobených v súlade s medzinárodne uznávaným SVP. Vlády, ktoré chcú podporovať vývoz liekov, to môžu urobiť tak, že ustanovia SVP ako povinný pre všetku farmaceutickú výrobu a školia svojich inšpektorov v usmerneniach SVP.
GMP špecifikuje, ako a za akých podmienok sa liek vyrába. Počas výroby sa kontrolujú všetky materiály, prísady, medziprodukty a konečný produkt a postup je presne zaznamenaný v tzv. Protokole o príprave. Ak sa potom u určitej šarže výrobkov ukáže niečo nesprávne, vždy je možné zistiť, ako sa vyrobilo, kto ich testoval a kde a ktoré materiály sa použili. Je možné zistiť, kde presne sa to stalo.
Aj keď na zabezpečenie kvality farmaceutických výrobkov je potrebná dobrá kontrola, je potrebné si uvedomiť, že konečným cieľom kontroly kvality je dosiahnutie dokonalosti vo výrobnom procese. kontrola kvality bol vytvorený s cieľom zabezpečiť spotrebiteľom, že výrobok spĺňa štandardy kvality, správne označenie a všetky zákonné požiadavky. Samotná kontrola kvality však nestačí na dosiahnutie všetkých cieľov. Musí existovať záväzok dosiahnuť kvalitu a spoľahlivosť každého výrobku, každej šarže. Tento záväzok možno najlepšie opísať ako GMP.
Zákony a predpisy
Usmernenia GMP sú stanovené v rôznych zákonoch a nariadeniach pre rôzne priemyselné odvetvia. Existujú medzinárodné zákony a nariadenia, ale existujú aj nariadenia na európskej a vnútroštátnej úrovni.
medzinárodná
Pre vyvážajúce spoločnosti do USA platia nariadenia GMP vydané Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Presadzujú pravidlá uvedené v hlave 21 Kódexu federálnych nariadení. Pokyny sú tam známe pod pojmom „Súčasná správna výrobná prax (cGMP)“.
Európa
Pokyny GMP, ktoré platia v rámci EÚ, sú stanovené v európskych predpisoch. Tieto nariadenia sa vzťahujú na všetky výrobky, s ktorými sa obchoduje v rámci Európskej únie, bez ohľadu na to, či má výrobca sídlo mimo EÚ.
Pre lieky určené na humánne použitie sú najdôležitejšie pravidlá nariadenie 1252/2014 a smernica 2003/94/ES. Na lieky určené na veterinárne použitie sa vzťahuje smernica 91/412/ES. Existuje viac súvisiacich zákonov a nariadení, ktoré upravujú trh s liekmi.
Požiadavky SVP sú rovnaké pre humánne aj veterinárne liečivá. Návod na výklad noriem stanovených v tejto legislatíve poskytuje EudraLex. EudraLex je súbor pravidiel, ktoré sa vzťahujú na lieky v rámci EÚ. Zväzok 4 EudraLex obsahuje pravidlá SVP. V skutočnosti je to príručka na uplatňovanie smerníc a zásad SVP. Tieto pravidlá platia pre humánnu aj zvieraciu medicínu.
národné
Ministerstvo zdravotníctva, sociálnych vecí a športu SR rozhoduje na národnej úrovni o tom, ktorá lekárenská starostlivosť sa môže dovážať za akých podmienok a na aké zdravotné indikácie. Zákon o liekoch popisuje podmienky výroby lieku, jeho uvádzania na trh a distribúcie až k pacientovi. Napríklad zákon o ópiu zakazuje držbu určitých drog uvedených v zoznamoch 1 a ll zákona o ópiu. Existuje aj nariadenie o prekurzoroch.
Podľa týchto predpisov môžu farmaceuti skladovať a/alebo obchodovať len s chemikáliami, ktoré možno za určitých podmienok použiť na výrobu drog alebo výbušnín (prekurzorov). Existujú aj pravidlá a usmernenia, ako napríklad nariadenie o slintačke a krívačke (opatrenie proti falšovaniu sériových čísel) a usmernenia KNMP pre lekárenskú starostlivosť a holandský štandard pre lekárne.
Je zodpovedný za riadenie vedecké hodnotenia, dohľadu a bezpečnosti liekov v EÚ Európska agentúra pre lieky (EMA). Vyhláška o kozmetických výrobkoch stanovuje požiadavky na výrobu kozmetiky.
Požiadavky GMP
GMP je súčasťou zabezpečenia kvality. Vo všeobecnosti toto ubezpečenie okrem SVP zahŕňa aj oblasti ako dizajn produktov a vývoj produktov. Zabezpečenie kvality je súhrn činností, ktoré musia zabezpečiť, aby výrobok alebo služba spĺňali požiadavky na kvalitu. Zabezpečenie kvality je jedným zo základných prvkov manažérstva kvality. Dôležitosť riadenia kvality je rozhodujúca. Keď si len na chvíľu predstavíte, čo by sa stalo, keby sa pri výrobe liekov urobili chyby a boli odhalené príliš neskoro.
Okrem ľudského utrpenia by to bola katastrofa pre povesť farmaceutickej spoločnosti. Správna výrobná prax sa zameriava na riziká spojené s výrobou liekov, ako je krížová kontaminácia (kontaminácia jedného lieku zložkami iného lieku) a zámeny (chyby) spôsobené nesprávnym označovaním.
Požiadavky, ktoré SVP stanovuje na výrobu výrobkov, sú medzinárodne odsúhlasené. Tento blog popisuje požiadavky vyplývajúce z nariadení týkajúcich sa farmaceutického priemyslu. Vo všeobecnosti sa rovnaké základné zásady vzťahujú na každé odvetvie. Tieto základné princípy sú na medzinárodnej úrovni rovnaké.
Európska legislatíva vyžaduje, aby sa lieky vyrábali v súlade so zásadami a usmerneniami správnej praxe. Usmernenia sa vzťahujú na kontrolu kvality, personál, priestory a vybavenie, dokumentáciu, výrobu, kontrolu kvality, subdodávky, reklamácie a stiahnutie výrobkov z obehu a samokontrolu. Legislatíva zaväzuje výrobcu vytvoriť a implementovať systém zabezpečenia farmaceutickej kvality. Tieto pravidlá sa vzťahujú aj na lieky určené na vývoz.
Mali by sa zvážiť nasledujúce usmernenia SVP:
- Dobre vyškolený a kvalifikovaný personál,
- Hygiena je prísne udržiavaná. Ak niekto, napríklad z dôvodu nákazlivej choroby alebo otvorenej rany, existuje oznamovacia povinnosť a následný protokol.
- Pravidelné lekárske prehliadky zamestnancov
- Pre zamestnancov, ktorí vykonávajú vizuálnu kontrolu, sa vykonáva aj dodatočná vizuálna kontrola,
- Vhodné vybavenie,
- Dobrý materiály, kontajnery a štítky,
- Schválené pracovné pokyny,
- Vhodné skladovanie a preprava,
- Primeraný personál, laboratóriá a nástroje na vnútornú kontrolu kvality,
- Pracovné pokyny (štandardné pracovné postupy); pracovné pokyny sú písané jasným jazykom a zamerané na miestnu situáciu,
- školenie; obslužný personál je vyškolený na vykonávanie pracovných pokynov,
- dokumentácie; všetko musí byť jasne na papieri a vhodnosť personálu
- Informácie o štítkoch a spôsobe označovania surovín, medziproduktov a hotových výrobkov,
- Existujú jasne opísané, overené a spoľahlivé výrobné procesy,
- Vykonávajú sa inšpekcie a validácie,
- Počas výroby (manuálne alebo automatizované) sa zaznamená, či boli všetky kroky vykonané správne,
- Odchýlky od pokynov sa zaznamenávajú a podrobne skúmajú,
- Celá história každej šarže (od suroviny k zákazníkovi) je uložená tak, aby sa dala ľahko zistiť,
- Výrobky sa správne skladujú a prepravujú,
- V prípade potreby existuje metóda na odstránenie šarží z predaja,
- Sťažnosti na problémy s kvalitou sa primerane vybavujú a prešetrujú. V prípade potreby sa prijímajú opatrenia na zabránenie opakovania.
Zodpovednosť
GMP prideľuje rad zodpovedností kľúčovým pracovníkom, ako je vedúci výroby a/alebo kontroly kvality a oprávnená osoba. Oprávnená osoba zodpovedá za to, že všetky postupy a lieky budú vyrobené a bude sa s nimi zaobchádzať v súlade s pokynmi.
On alebo ona podpisuje (doslova) pre každú šaržu liekov prichádzajúcu z továrne. Je tu aj hlavný manažér, ktorý je zodpovedný za to, že produkty spĺňajú zákonné požiadavky národného orgánu pre lieky bez toho, aby boli pacienti vystavení riziku z dôvodu nedostatočnej bezpečnosti, kvality alebo účinnosti. Malo by to byť samozrejmé, ale zároveň je to požiadavka, aby boli lieky vhodné na účel, na ktorý sú určené.
Dohľad a osvedčenie o SVP
Na európskej aj národnej úrovni sú za úlohu dohľadu zodpovední operátori. Ide o Európsku agentúru pre lieky (EMA) a Inšpektorát pre zdravotnú starostlivosť a mládež (IGJ). V Holandsku vydáva IGJ certifikát SVP výrobcovi liekov, ak dodržiava usmernenia SVP.
Aby to bolo možné, IGJ vykonáva pravidelné kontroly výrobcov v Holandsku, aby zistil, či dodržiavajú pravidlá SVP. Ak nie sú splnené predpisy SVP, výrobcovi nebude odoprený len certifikát SVP, ale aj povolenie na výrobu. IGJ kontroluje aj výrobcov v krajinách mimo Európskej únie. Deje sa tak na príkaz EMA a Rady pre hodnotenie liekov (CBG).
Aj na žiadosť Rady pre hodnotenie liekov IGJ radí výrobcom v dokumentácii k registrácii (preverenie miesta). Ak výrobca nepracuje v súlade s požiadavkami na kvalitu SVP, rada môže rozhodnúť o odstránení tohto výrobcu zo spisu povolenia na uvedenie na trh.
Rada to robí po konzultácii s IGJ a ďalšími európskymi inšpekčnými orgánmi a európskymi orgánmi, ako je Koordinačná skupina pre vzájomné uznávanie a decentralizované postupy – humánne (CMDh) a EMA. Ak to môže viesť k nedostatku lieku pre Holandsko, držiteľ povolenia na uvedenie na trh to musí oznámiť Úradu pre zverejňovanie nedostatkov a závad liekov (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).
Kozmetika a GMP
Pre kozmetiku existujú osobitné predpisy, ktoré zaručujú ich kvalitu. Na európskej úrovni existuje nariadenie o kozmetike 1223/2009/ES. To tiež určuje, že kozmetika musí spĺňať GMP. Smernicou, ktorá sa na to používa, je norma ISO 22916:2007. Táto norma obsahuje základné princípy GMP, ktoré sú zamerané na spoločnosti vyrábajúce hotovú kozmetiku. Ide o medzinárodnú normu a bola schválená aj Európskym výborom pre normalizáciu (CEN).
Ide o európsky normalizačný orgán, ktorý vytvára normy, po ktorých je vysoký dopyt. Uplatňovanie týchto noriem nie je povinné, ale ukazuje vonkajšiemu svetu, že produkty alebo služby spĺňajú normy kvality. Na žiadosť Európskej únie normalizačný orgán vypracuje aj „harmonizované normy“.
Tieto nariadenia GMP, ktoré sú špecifikované v norme, majú v zásade rovnaký cieľ ako nariadenia pre farmaceutický priemysel: zaručiť kvalitu a bezpečnosť výrobku. Táto norma sa zameriava iba na kozmetický priemysel. Zahŕňa a zahŕňa:
- výroba,
- skladovanie,
- obaly,
- skúšobné a prepravné procesy
- výskum a vývoj
- distribúcia hotovej kozmetiky
- bezpečnosť výrobných pracovníkov
- ochrana životného prostredia.
Norma nezabezpečuje iba uplatňovanie produktových kritérií a požiadaviek na výrobu tovaru. Uplatňovanie normy umožňuje výrobcovi riadiť požiadavky na kvalitu a bezpečnosť dodávateľského reťazca a monitorovať nebezpečenstvá a riziká kozmetiky. Predpisy GMP zodpovedajú pravidlám, ktoré boli predtým podrobne spomenuté v časti „Požiadavky GMP“.
Potrebujete poradiť alebo podporu v oblasti farmaceutického práva alebo právnych predpisov v oblasti kozmetiky? Alebo máte nejaké otázky týkajúce sa tohto blogu? Kontaktujte právnikov na adrese Law & More, Na vaše otázky odpovieme av prípade potreby poskytneme právnu pomoc.
